新生兒白血球對水痘病毒感染之異常免疫反應

文獻上已經知道新生兒有較差的第一型輔助Ｔ細胞 (Th1) 反應，這可以說明新生兒感染水痘時有較多較嚴重的併發症。宿主的第一型輔助Ｔ細胞免疫反應對於扺抗許多細胞內病原體及病毒感染是必須的。然而在我們研究結果中，我們發現臍帶血單核性白血球在接受卡介苗抗原刺激後可以產生與成人周邊血單核性白血球等量甚至更大量的丙種干擾素，但卻無法在水痘抗原刺激下產生足量的丙種干擾素。這個結果告訴我們新生兒單核球的第一型輔助Ｔ細胞反應未必一定比成人差，而是依刺激抗原不同而有所不同。更進一步的研究結果顯示水痘病毒抗原誘導人類免疫細胞產生與甲種干擾素(IFN)相關的第一型輔助T細胞反應，而非第十二介白素(IL-12)依賴性第一型輔助Ｔ細胞反應。新生兒抗原呈現細胞在水痘病毒感染時無法產生足量的甲種干擾素是新生兒有不正常的第一型輔助T細胞反應的主因。為什麼新生兒單核球不能產生足量的甲種干擾素呢？我們進一步研究發現抑制類鐸樣第九受器(TLR9)的CpG ODN分子，以及紫外線照射將水痘病毒去活化使其只作用在TLR9，都會減少甲種干擾素的產生，因此我們知道水痘病毒感染會同時透過TLR9受器依賴性及TLR9受器非依賴性訊號路徑誘導甲種干擾素的產生。進一步的實驗中我們則發現NF-kB以及其他細胞內的訊號分子MAPKs和PKR對於甲種干擾素的產生都扮演了很重要的角色