阳离子聚赖氨酸衍生物非病毒基因载体的设计与构建

基因治疗是利用分子生物学方法将目的基因导入患者体内，使其在靶部位表 达或修复受损基因，从而达到治疗疾病的目的。它是一种结合现代医学和分子生 物学的新技术。近年来，基因治疗在基础研究和临床方面已取得巨大进展。基因 治疗的成功依赖于发展高效而稳定的递送载体。目前，基因递送载体主要包括病 毒载体和非病毒载体。相对于病毒载体，非病毒载体尤其是阳离子载体具有结构 简单、制备容易、安全性好及稳定性高等优点，备受关注。聚赖氨酸作为一种阳 离子聚多肽，能通过静电作用与DNA 形成稳定纳米粒子，保护DNA 不被核酸 酶降解。同时，聚赖氨酸具有良好的生物相容性、生物可降解性及易于化学改性 等特点。作为阳离子非病毒载体已经引起了广泛关注。但也存在以下不足：（1） 细胞毒性随分子量增加而增大；（2）体内循环过程中易与带负电荷的非特异性细 胞或血浆蛋白结合,稳定性差；（3）pKa 值高,内涵体逃逸能力差。以上不足导致 其基因传递效率相对较低。因此，设计和构建新型的聚赖氨酸阳离子载体，降低 其细胞毒性，提高其生理条件下的稳定性和内涵体逃逸能力，使其更好的应用于 基因的高效负载和传递，对于基因治疗尤为重要。