台灣地區大腸直腸癌及肺腺癌與多環芳香烴受器之相關性研究

臺灣地區從民國71年始，癌症即高居民眾死亡原因的第一位。衛生署民國93年報告指出肺癌及大腸直腸癌分居民國88年癌症死因的第一位及第三位。暴露環境化學毒物是肺癌及大腸直腸癌的致病因子之一。環境化學毒物包括香煙煙霧 (BaP是代表物) 與戴奧辛 (TCDD是代表物)。流行病學的資料顯示，暴露這些物質會增加民眾罹患肺癌及大腸直腸癌的危險性。BaP與TCDD是多環芳香烴受器 (AhR) 之配基。標的細胞暴露BaP與TCDD後，能活化AhR，進而促進調控細胞色素P450 1酵素 (CYP1)基因表現，代謝產生致癌性中間產物，可能使細胞進行惡性轉化。動物實驗證實BaP與TCDD具有致癌性，且經由AhR訊息傳遞路徑。因此，致癌性AhR配基之暴露可能藉由活化它們的受器與增加特定CYPs表現而參與癌化過程。本研究的目的有三：1) 檢定肝臟及肺臟細胞對AhR配基的選擇敏感性；2)以大腸直腸癌與肺腺癌”腺瘤-腺癌”模式，檢定AhR及CYP1B1表現的情形；3)檢定抽煙、AhR或CYP1B1表現與肺腺癌預後之相關性。綜合言之，在肺腺癌與大腸直腸癌組織中，CYP1B1在腺瘤與腺癌過度表現，但是在正常黏膜上皮表現不強。這個重要的發現顯示CYP1B1過度表現可能與人類肺腺癌與大腸直腸癌的早期癌化。此外更可以利用這個特性作為肺癌與大腸直腸癌早期診斷的指標。